Resumo

Escherichia coli uropatogênica (UPEC) é o agente etiológico mais prevalente em infecções do trato urinário (ITU), e as quinolonas são utilizadas na terapêutica dessas infecções. Entretanto, o aumento da resistência a esses fármacos é preocupante. A resistência a quinolonas ocorre devido a mutações em genes cromossômicos das topoisomerases e devido a presença de genes plasmidiais de resistência como qnr e aac(6’)Ib-cr . O objetivo deste trabalho foi investigar mecanismos de resistência em 101 amostras de E. coli , resistentes à ciprofloxacina, recuperadas de mulheres com diagnóstico clínico e laboratorial de ITU. Determinou-se a concentração inibitória mínima (CIM) pelo método de diluição em ágar e pesquisou-se a ocorrência dos genes qnrA , qnrB , qnrS e aac(6’)Ib-cr , por PCR e seqüenciamento dos amplicons. Adicionalmente, apenas nas amostras contendo os genes plasmidiais investigou-se a presença de mutações na região determinante de resistência as quinolonas (QRDR) dos genes gyrA e gyrB , por PCR e sequenciamento. Obteve-se valores altos de CIM, sendo a menor e a maior potência verificadas para o ácido nalidíxico e levofloxacina, com valores de CIM50 >1024 µg/mL e 18 µg/mL, respectivamente. Ofloxacina e ciprofloxacina apresentaram potência equivalente com CIM50 de 39 µg/mL, enquanto que a CIM50 para norfloxacina foi 177 µg/mL. Detectou-se aac(6’)Ib-cr , qnrB19 e qnrS1 em 4(3,9%), 1(1%) e 3(3%) das amostras de E. coli , respectivamente. O primeiro gene codifica a enzima acetil transferase, que confere susceptibilidade reduzida à ciprofloxacina e norfloxacina A família qnr codifica proteína Qnr capaz de proteger o alvo das quinolonas. Nas oito amostras pesquisadas ocorreram mutações de substituição de aminoácidos nas posições 83 (serina por leucina) e 87 (aspartato por asparagina) na região QRDR de GyrA. Nenhuma mutação foi verificada em gyrB . Este foi o primeiro relato brasileiro da ocorrência de qnrS1 , aac(6’)Ib-cr e do alelo qnrB19 em E. coli recuperadas de pacientes com ITU.